曾被跨國藥企勃林格殷格翰棄用的FAK抑制劑，如今成了應(yīng)世生物（InxMed Limited）沖刺港股18A的核心籌碼。這家企業(yè)低價(jià)接手海外“棄藥”，跳出行業(yè)過往“單藥治療”路徑，主打聯(lián)合療法，將FAK抑制劑作為“基石藥物”嵌套進(jìn)化療/ADC/免疫治療的組合方案中，試圖實(shí)現(xiàn)資產(chǎn)價(jià)值重估。盡管目前二期臨床研究已初步取得積極結(jié)果，又背靠復(fù)星系獲得資本與商業(yè)化雙重加持，但核心產(chǎn)品尚未完成關(guān)鍵三期試驗(yàn)、聯(lián)合用藥依賴外部藥企、研發(fā)資源配置存疑等多重風(fēng)險(xiǎn)，仍讓這一賽道充滿不確定性。

復(fù)活“棄藥” 押注聯(lián)合療法

應(yīng)世生物成立于2017年，其核心產(chǎn)品Ifebemtinib（IN10018）是一款高選擇性口服小分子FAK抑制劑，但原始研發(fā)工作并不是應(yīng)世生物完成的。

公開資料顯示，Ifebemtinib最初由德國制藥企業(yè)勃林格殷格翰開發(fā)，作為單藥療法推進(jìn)至Ia期臨床試驗(yàn)后，因33名可評(píng)估患者中未觀察到客觀緩解，項(xiàng)目被終止。2017年，應(yīng)世生物的前身iPharma HK以150萬美元首付款加200萬美元里程碑款的對(duì)價(jià)，獲得了該產(chǎn)品的全球權(quán)益。這一對(duì)價(jià)在創(chuàng)新藥授權(quán)交易中處于較低水平。

這樣一款低價(jià)買來且被勃林格殷格翰放棄的抗癌藥，應(yīng)世生物卻試圖通過“聯(lián)合用藥”策略讓它起死回生。

接手之后，應(yīng)世生物重新定位了這款產(chǎn)品的開發(fā)策略，公司未延續(xù)勃林格殷格翰的“單藥治療”路線，而是將Ifebemtinib定位為聯(lián)合方案的組成部分，與化療、ADC或免疫治療藥物聯(lián)用使用，其科學(xué)假設(shè)是：FAK抑制劑可能通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境或逆轉(zhuǎn)耐藥機(jī)制，增強(qiáng)聯(lián)合用藥的臨床效果。

此外，與部分藥企追求泛癌種開發(fā)的策略不同，應(yīng)世生物將Ifebemtinib的臨床開發(fā)聚焦于特定適應(yīng)癥人群，主要包括鉑耐藥卵巢癌、胰腺癌等難治性實(shí)體瘤。公司選擇這些領(lǐng)域的邏輯在于：患者存在明確的未滿足醫(yī)療需求，且競(jìng)爭(zhēng)格局相對(duì)寬松。目前，這一“聯(lián)合療法”策略在臨床上取得了初步成效。

應(yīng)世生物十分看好FAK抑制劑的發(fā)展前景，但此前已有眾多跨國藥企在該賽道折戟。據(jù)了解，F(xiàn)AK靶點(diǎn)研究始于上世紀(jì)90年代，盡管重要性已被證實(shí)，但早期開展的單藥臨床試驗(yàn)普遍存在腫瘤緩解率不足、藥物毒性難以控制的問題。

在腫瘤領(lǐng)域，PD-1、EGFR、ALK等靶點(diǎn)已經(jīng)形成了清晰明確的商業(yè)化開發(fā)路徑，反觀FAK靶點(diǎn)，長(zhǎng)期以來既缺乏可靠的配套生物標(biāo)志物，也沒有錨定清晰的適應(yīng)癥方向，投入產(chǎn)出比顯著低于替代選項(xiàng)。此前，勃林格殷格翰、GSK、輝瑞、諾華等跨國藥企陸續(xù)終止FAK相關(guān)研發(fā)項(xiàng)目，并不是否定靶點(diǎn)本身的價(jià)值，而是因?yàn)樵诋?dāng)時(shí)的技術(shù)條件下，找不到風(fēng)險(xiǎn)可控的開發(fā)路徑。

目前，全球首款選擇性FAK抑制劑（avutometinib+defactinib組合）已于2025年5月獲FDA批準(zhǔn)，另有至少3至4款選擇性FAK抑制劑處于臨床開發(fā)階段，包括應(yīng)世生物的Ifebemtinib、Amplia的Narmafotinib以及亞盛醫(yī)藥的APG 2449。

在業(yè)界看來，應(yīng)世生物以“聯(lián)合療法”和“窄聚焦”重新切入，實(shí)質(zhì)是試圖改變開發(fā)范式來降低風(fēng)險(xiǎn)——這一策略能否成功，最終取決于Ifebemtinib正在進(jìn)行的III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。若試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，將為“聯(lián)合策略”提供確證性證據(jù)；若未達(dá)標(biāo)，則該產(chǎn)品的臨床價(jià)值及公司的開發(fā)策略將面臨根本性質(zhì)疑。

值得注意的是，應(yīng)世生物的“基石療法”存在一個(gè)結(jié)構(gòu)性軟肋，即公司并不擁有聯(lián)合方案中任何搭檔藥物的知識(shí)產(chǎn)權(quán)：D-1553來自益方生物，考比替尼來自羅氏，PD-1來自君實(shí)生物，KRAS G12D抑制劑來自珃諾生物——這意味著，應(yīng)世生物所謂的“聯(lián)合策略”，本質(zhì)上是將自身命運(yùn)系于外部伙伴的供應(yīng)鏈與協(xié)作意愿之上。一旦任何一方斷供、提價(jià)或優(yōu)先供應(yīng)自有管線，應(yīng)世生物的“高增長(zhǎng)賽道”敘事將瞬間出現(xiàn)裂縫。

招股書顯示，應(yīng)世生物目前尚未有任何產(chǎn)品獲批上市，公司未來可預(yù)見期間的全部收入均將來自核心產(chǎn)品Ifebemtinib。在研管線中雖還有第二代FAK（黏著斑激酶，一種在人類癌癥晚期頻繁過度表達(dá)的整合素相關(guān)蛋白酪氨酸激酶）抑制劑IN10028、ADC（抗體偶聯(lián)藥物，一類靶向抗癌藥物）藥物OMTX705、兩款自研ADC及一款雙特異性抗體，但這些項(xiàng)目均處于IND獲批至I期臨床之前的早期階段，短期內(nèi)無法形成產(chǎn)品梯隊(duì)。這意味著Ifebemtinib的確證性III期試驗(yàn)結(jié)果一旦不及預(yù)期，或上市后銷售顯著低于預(yù)估，公司并無后備產(chǎn)品可以緩沖業(yè)績(jī)壓力。

研發(fā)資金錯(cuò)配 深度綁定“復(fù)星系”

應(yīng)世生物為FAK抑制劑項(xiàng)目投入了諸多資源，但公司的研發(fā)投入?yún)s呈現(xiàn)與臨床階段不匹配的現(xiàn)象。

財(cái)報(bào)顯示，2025年，公司研發(fā)費(fèi)用為1.009億元，較2024年僅微增0.9%；同期行政開支則從4507萬元飆升至8549萬元，增幅達(dá)89.7%，主要由股權(quán)激勵(lì)費(fèi)用和C輪融資相關(guān)專業(yè)服務(wù)費(fèi)推高。同一時(shí)期，公司披露了Ifebemtinib已在復(fù)發(fā)性卵巢癌（PROC）、胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）等多個(gè)適應(yīng)癥中開展了試驗(yàn)，其中包括PROC的三期注冊(cè)臨床。按藥物研發(fā)一般規(guī)律，三期單例受試者成本通常為二期的3至5倍。然而，在核心產(chǎn)品進(jìn)入III期且聲稱多適應(yīng)癥并行開發(fā)的情況下，應(yīng)世生物的研發(fā)費(fèi)用僅微增0.9%，與成本規(guī)律形成明顯背離。

從應(yīng)世生物研發(fā)支出的內(nèi)部結(jié)構(gòu)看，核心產(chǎn)品Ifebemtinib在研發(fā)總支出中的占比從2024年的52.5%驟降至2025年的33.4%；而“其他候選產(chǎn)品”的臨床前費(fèi)用從1371萬元增至3365萬元，增幅約145%。這些受益項(xiàng)目均處于IND或I期臨床之前，至少需要五年以上時(shí)間才能觸及商業(yè)化節(jié)點(diǎn)。這意味著，應(yīng)世生物在核心產(chǎn)品Ifebemtinib進(jìn)入三期試驗(yàn)關(guān)鍵階段、亟需加大投入時(shí)，反而將有限資源向遠(yuǎn)期項(xiàng)目?jī)A斜——若Ifebemtinib失敗，這些早期項(xiàng)目無法為公司提供任何緩沖空間；若Ifebemtinib成功，公司亦缺乏近期商業(yè)化后備。這種“遠(yuǎn)水解不了近渴”的資源配置引發(fā)業(yè)界質(zhì)疑。

值得注意的是，在應(yīng)世生物押注FAK抑制劑賽道的過程中，“復(fù)星系”扮演了重要角色。

一方面，復(fù)星系旗下的投資平臺(tái)通過旗下基金成為應(yīng)世生物的股東。根據(jù)公開信息，2025年1月7日，應(yīng)世生物簽訂了C輪融資協(xié)議，并于2025年8月15日完成協(xié)議修訂。本輪融資共有六名投資者參與認(rèn)購應(yīng)世生物發(fā)行的優(yōu)先股股份，其中深圳市鵬復(fù)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)私募股權(quán)投資基金合伙企業(yè)（有限合伙）（即“復(fù)健資本”）認(rèn)購828.09萬股，投資金額達(dá)2068.97萬美元（約1.40億元人民幣），是本次C輪融資中投資金額最大的投資者。復(fù)健資本的普通合伙人為深圳復(fù)鑫深耀投資合伙企業(yè)（有限合伙）（簡(jiǎn)稱“深圳復(fù)鑫”），而深圳復(fù)鑫的普通合伙人是上海復(fù)星平耀投資管理有限公司，后者由復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH，02196.HK）全資擁有。經(jīng)股權(quán)穿透后，復(fù)健資本實(shí)際由復(fù)星醫(yī)藥控制。

另一方面，應(yīng)世生物與復(fù)星醫(yī)藥在銷售上存在深度合作。今年5月8日，復(fù)星醫(yī)藥宣布與應(yīng)世生物達(dá)成戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議約定，復(fù)星醫(yī)藥將獲得應(yīng)世生物自主開發(fā)的兩款創(chuàng)新FAK抑制劑IN10018（Ifebemtinib）、IN10028在中國境內(nèi)的獨(dú)家銷售、推廣及全渠道商業(yè)化權(quán)益。應(yīng)世生物將獲得1億元首付款，以及最高可達(dá)10.15億元的研發(fā)注冊(cè)和銷售業(yè)績(jī)相關(guān)里程碑付款。

“引入復(fù)健資本滿足了18A公司的上市條件，與復(fù)星醫(yī)藥合作也增強(qiáng)了資本市場(chǎng)信心”，行業(yè)資深人士認(rèn)為，復(fù)星系通過“資本+產(chǎn)業(yè)”雙輪綁定，形成了對(duì)應(yīng)世生物的深度控制。這一架構(gòu)既為應(yīng)世生物提供了資金和商業(yè)化的保障，也埋下了獨(dú)立性不足、關(guān)聯(lián)交易復(fù)雜的隱患。

招股書顯示，應(yīng)世生物目前尚未組建任何商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。